乙醛脫氫酶(acetaldehyde dehydrogenase,ALDH)屬于醛脫氫酶超家族,是一類依賴NAD(P)+的多功能蛋白。ALDH是乙醇代謝通路的關鍵酶和重要的抗氧化應激分子,不僅能夠轉化代謝對生物體有害的醛類,還在分子生物學以及相關疾病的檢測方面有較廣泛的研究應用。
01
背景介紹
醛是一類生物體內常見的生物分子,根據來源方式,可將其分為內源性醛和外源性醛兩大類。內源性醛主要來自生物體內乙醇、生物胺、碳水化合物、維生素、類固醇和脂質等化合物的代謝產物;外源性醛主要是指生物受到逆境脅迫時膜脂的過氧化反應產生的醛類。由于其自身羰基基團的親電特性,這些代謝過程產生的醛極易與細胞內的核酸、蛋白質等大分子結合,使其失去功能活性,對生物體產生嚴重的毒害作用。
ALDH能夠催化乙醛、正丁醛、肉桂醛、4-羥基壬烯醛等有毒醛類快速脫氫,氧化生成羧酸,清除有害醛類并減少脂類的過氧化反應,被認為是生物體內活性氧物質的解毒劑。
02
來源及分類
ALDH基因起源于共同的以多種醛化合物為底物的古老基因,在隨后的進化中分化為不同底物專一性或在不同細胞組分中表達的眾多家族成員。
人體中存在19種乙醛脫氫酶,ALDH1、ALDH2、ALDH3和ALDH4這4種ALDH同工酶在人體內的含量最多。ALDH1、ALDH3和ALDH4位于細胞漿內,而ALDH2主要位于線粒體內。ALDH2廣泛分布于人體各器官組織中,以肝臟最為豐富,同時也大量存在于其他需要消耗大量ATP的器官,如心臟和大腦。ALDH2蛋白由517個氨基酸組成,以同源四聚體的形式發揮作用,能夠催化降解人體內60%以上因乙醇代謝產生的或者從環境中攝入的乙醛,消除或減輕其對人體細胞的毒害作用。ALDH2不僅具有脫氫酶活性,還具有酯酶活性和還原酶活性,已成為心腦血管疾病生化標記物研究的新熱點。
植物中共有14種乙醛脫氫酶,其中ALDH10、ALDH12、ALDH19、ALDH21、ALDH22、 ALDH23和ALDH24是植物*的,它們分布在植物的不同組織中,其主要功能是氧化植物細胞內的醛類物質、參與代謝和提高植物的逆境脅迫耐受能力。微生物細胞內分布著約420種ALDH,其主要功能是代謝各種醛類物質以滿足生長需要,從而能夠適應不同的生存環境。
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